Lijekovi protiv tuberkuloze prestaju djelovati. Što učiniti s rezistencijom na lijekove?

Sadržaj:

Lijekovi protiv tuberkuloze prestaju djelovati. Što učiniti s rezistencijom na lijekove?
Lijekovi protiv tuberkuloze prestaju djelovati. Što učiniti s rezistencijom na lijekove?
Anonim

Tuberkuloza je poznata od davnina i stoljećima je bila rečenica. U 18. stoljeću gotovo je svaki tisućiti stanovnik Zapadne Europe svake godine umirao od tuberkuloze, a u sljedećem stoljeću svaki četvrti smrtni slučaj u Europi i Sjevernoj Americi bio je uzrokovan ovom bolešću. Tuberkulozu su nazivali bijelom kugom, a jedno je vrijeme čak postalo moderno i razboljeti se: romantične prirode fascinirala su blijeda, iscrpljena lica sjajnog rumenila - lica osuđenih.

Dok se lijekovi nisu pojavili, pacijenti su se liječili odmorom, svježim zrakom, sunčanjem i pravilnom prehranom, ali bez velikog uspjeha. U prvoj polovici 20. stoljeća bolesnici su dobivali izoniazid, a 1950 -ih i 1960 -ih pojavila su se još tri lijeka: pirazinamid, etambutol i rifampicin. Ova četiri lijeka i dalje su prva linija obrane od tuberkuloze. No, uzročnik bolesti u stanju ga je prevladati.

Tuberkulozu uzrokuju bakterije slične mikobakterijama (Nijemac Robert Koch otkrio ih je 24. ožujka 1882.). Oni ulaze u ljudsko tijelo kroz pluća, gdje ih susreću stanice izjeda - makrofagi. Nakon što je apsorbirao stranca, makrofag ga pokušava "probaviti", ali to je izvan njegove moći: stijenka mikobakterije može izdržati napad. Tada makrofagi i druge stanice rastu zajedno u čvor - granulom.

Granulom zasad odgađa širenje mikobakterija po tijelu, ali ih štiti i od imunološkog sustava i lijekova. Zbog toga se liječenje odgađa. Ako se antibiotici obično nose s drugim bakterijskim infekcijama u nekoliko dana, tada je potrebno najmanje šest mjeseci da se riješite aktivne tuberkuloze.

Image
Image

Uzročnik tuberkuloze mycobacterium tuberculosis (crvena) pod mikroskopom

Što je dulje razdoblje liječenja, veće su šanse da mikobakterije pobjegnu. Kad se dijele, u njima se stalno pojavljuju slučajne mutacije. Neki su nespojivi sa životom, drugi oslabljuju patogen. No ponekad mutacije pružaju prednosti, poput rezistencije na lijekove, i mogu se učvrstiti odabirom.

"Zamislite da u plućima živi 100 mikobakterija, a dvije od njih imaju mutaciju u svom genomu koja ih čini imunima na izoniazid. Ako se osoba liječi izoniazidom, 98 bakterija će iz nje umrijeti, a ove dvije će preživjeti i nastaviti podijeliti. bit će četiri bakterije otporne na izoniazid, drugi dan - osam itd. Liječenje ovim lijekom bit će besmisleno ", objašnjava Irina Kontsevaya, istraživačica na Odjelu za kliničku infektologiju Istraživačkog centra Borstel i članica zajednice TBnet upravni odbor.

Zašto se razvija rezistencija na lijekove

Kako bi se spriječio razvoj rezistencije, pacijentima se istodobno propisuju sva četiri lijeka prve linije. Kad su mikobakterije rezistentne na izoniazid, mogu se zamijeniti levofloksacinom. No, također se događa da i izoniazid i rifampicin, dva glavna lijeka, ne djeluju istovremeno. Ovo je tuberkuloza otporna na više lijekova (MDR-TB) i treba je liječiti lijekovima druge linije, koji su skuplji, teže se podnose i zahtijevaju duži tijek do dvije godine.

Ako je mikobakterija također rezistentna na lijekove druge linije, onda govore o opsežno rezistentnoj tuberkulozi (XDR-TB). Takva tuberkuloza sve je podložnija liječenju, no dosad je od nje izliječeno samo 41% pacijenata. Neki jednostavno ne mogu izdržati zbog nuspojava.

Svaki drugi slučaj MDR-TB javlja se u tri zemlje: Indiji, Kini i Rusiji. Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (WHO), u 2019. godini 35% novootkrivenih slučajeva tuberkuloze u Rusiji uzrokovano je mikobakterijama rezistentnim na izoniazid i rifampicin. Kod onih koji nisu izliječeni prvi put, takve se bakterije nalaze u dva od tri slučaja.

Prema Irini Kontsevoj, velika učestalost tuberkuloze i visoka razina rezistencije na lijekove u Rusiji povezana je s takozvanom pekinškom genetskom skupinom mikobakterija. "Sojevi ove skupine prvi su se put pojavili u Kini i evolucijski su bili vrlo uspješni: često imaju mutacije, obje povezane s MDR-TB, i nadoknađuju njihovu" cijenu ", a karakteriziraju ih povećana virulencija i sposobnost prenošenja na druge ljude ", objašnjava ona. …

No, mutacije ne jamče uspjeh - još je potrebno stvoriti prikladne uvjete za širenje mikobakterija. "Ovo je dugotrajan problem. 1980 -ih nismo poštivali sve preporuke SZO. Prije nismo imali kontrolirano liječenje. A devedesetih je nedostajalo lijekova: danas su donijeli jedan - počeli su davali, sutra su donijeli drugu - počeli su davati drugu. Sada se situacija iz temelja promijenila ", kaže Andrei Maryandyshev, glavni slobodni ftizijatar sjeverozapadnog federalnog okruga i regije Arkhangelsk.

Kako se promijenilo liječenje tuberkuloze u Rusiji

Nakon što su otporne, mikobakterije mogu zaraziti drugu osobu. Događa se da je pacijent primljen u bolnicu s sojem osjetljivim na lijekove, a već se tamo zarazi opasnijim. Prema riječima Andreya Maryandysheva, sada pokušavaju ostaviti pacijente kod kuće. Oni su već zarazili obitelj, a kako bi zaštitili strance, od pacijenata se traži da ne idu nikamo dok se bakterije oslobađaju (obično četiri tjedna), a oni im organiziraju socijalnu podršku.

Image
Image

© TASS

Kućanstva i drugi kontakti pacijenta pokušavaju provjeriti postoji li latentna infekcija. Irina Kontsevaya napominje da je u tim slučajevima vjerojatnost prijenosa relativno niska i definitivno manja od 100%. Ipak, prema nekim procjenama, četvrtina ljudi na planeti su nositelji mikobakterija. S vjerojatnosti od 5–15% prije ili kasnije razvit će tuberkulozu. Ljudima koji dođu u kontakt s pacijentom prepisuju se jedan ili dva lijeka u kratkom tečaju kako bi pokušali ubiti mikobakterije prije nego što izazovu aktivnu tuberkulozu.

Nedavno su se pojavile i nove dijagnostičke metode koje otkrivaju rezistenciju na lijekove prije početka liječenja. No, samo se oko polovica slučajeva može provjeriti: često se tuberkuloza otkrije u ranoj fazi, kada u ispljuvku nema mikobakterija, a ponekad medicinsko osoblje ne kontrolira skupljanje sputuma, a tada je nemoguće provesti analiza. No, kada se naprave testovi na rezistenciju, pacijentima se ne propisuju isti lijekovi, već samo oni koji će definitivno djelovati. Čak i zatvori koji su u prošlosti imali velike epidemije tuberkuloze imaju pristup tehnologiji. "Uređaji su postali jednostavni, laboratorij nije potreban. Pacijent je donirao ispljuvak, stavio ga u uložak i dva sata kasnije dobio odgovor", kaže Andrey Maryandyshev. Prema njegovim riječima, povećanje broja otkrivenih slučajeva MDR-TB posljedica je poboljšane dijagnostike. No, Irina Kontsevaya piše da razlog, prije svega, nije u ovome, već u prijenosu otpornih sojeva s osobe na osobu.

Nacionalni medicinski istraživački centar za ftiziopulmologiju i zarazne bolesti vodi jedinstveni registar oboljelih od tuberkuloze. Prema podacima iz ovog registra, oni izračunavaju koliko je i kakvih lijekova potrebno u regijama Rusije. "Svi novi lijekovi, osim jednog, registrirani su kod nas. Jedino što nedostaje je klofazimin. MDR-TB u cijelosti je pokriven saveznim proračunom. XDR-TB nije u potpunosti pokriven: lijekove pronalazi lokalni proračun. Postoje teritoriji koje ne mogu pronaći sredstva., ali vas možda neće odmah odvesti na liječenje ", kaže Andrey Maryandyshev.

Međutim, ne traže svi pacijenti pomoć. Tuberkuloza se razvija kada tijelo ne može držati mikobakterije pod kontrolom. Može biti povezano s HIV -om, alkoholizmom, lošom prehranom, visokim stresom, dijabetesom ili drugim kroničnim bolestima - ugrožene osobe često su bolesne: beskućnici i oni s ovisnostima. Također im pokušavaju pomoći. Andrei Maryandyshev navodi primjer iz Sankt Peterburga, gdje automobil s aparatom za fluorografske preglede stiže na mjesta distribucije hrane za beskućnike. Tako mogu provjeriti pluća.

Tko pobjeđuje u utrci: ljudi ili mikobakterije

Zahvaljujući svim tim mjerama općenito se u Rusiji smanjuje morbiditet i mortalitet, ispred ciljeva WHO -a. Jučer je ruski ministar zdravstva Mihail Muraško podsjetio da WHO smatra Rusiju prvim kandidatom koji je napustio popis zemalja s visokim opterećenjem tuberkulozom.

Međutim, podaci o rezistenciji na lijekove su alarmantni. XDR-TB, najopasnija vrsta bolesti, otkriva se sve učestalije: od 2016. do 2019. broj slučajeva povećao se za dvije trećine, na 5.700 godišnje. Prema Andreyu Maryandyshevu, činjenica je da se sada gotovo svi pacijenti s MDR-TB testiraju na osjetljivost na lijek ofloksacin, odnosno da je razlog u poboljšanoj dijagnostici. Bilo kako bilo, u nekim regijama pacijenti moraju čekati potrebne lijekove, pa čak i kad su dostupni, XDR-TB je teško izliječiti.

Ipak, Andrei Maryandyshev s optimizmom gleda u budućnost. "Naša zemlja ima najbrži tempo poboljšanja epidemiološke situacije u svijetu. SZO i mi imamo cilj eliminirati tuberkulozu do 2035. Za Europu se nadamo da će to biti 2030.", objašnjava (točnije, ciljevi Strategije SZO -a su od 2015. do 2035. smanjiti smrtnost za 95%, a morbiditet za 90% i pobrinuti se da nijedna obitelj nema nepodnošljive troškove za liječenje - napomena TASS).

Irina Kontsevaya misli drugačije: „Borba protiv rezistencije na lijekove može se zamisliti kao utrka: osoba razvija lijek, bakterija razvija mehanizam otpornosti na njega, lijek prestaje djelovati, osoba razvija novi lijek - i povijest se ponavlja … Ako je ovo stvarno utrka, onda je čovječanstvo u njoj do sada, nažalost, gubi."

Preporučeni: