Geni igraju ključnu ulogu u otpornosti na viruse

Sadržaj:

Geni igraju ključnu ulogu u otpornosti na viruse
Geni igraju ključnu ulogu u otpornosti na viruse
Anonim

Francuski imunolog Jean-Laurent Casanova započeo je istraživanje o ulozi genetskih varijacija u osjetljivosti na koronavirus. Zašto virus može biti koban za neke, ali istodobno ne uzrokuje simptome kod drugih?

Epidemija Covid-19 ubila je više od 128.000 ljudi diljem svijeta, no njezin se utjecaj očituje na potpuno različite načine, ovisno o osobi: uzročnik za neke može biti koban, ali istodobno ne izaziva nikakve simptome kod drugih. Genetska predispozicija igra ključnu ulogu u otpornosti na zarazne bolesti. Upravo na tom području pedijatar i imunolog Jean-Laurent Casanova, koji zajedno s Laurentom Abelom vodi laboratorij humane genetike zaraznih bolesti u Parizu i New Yorku, provodi istraživanje. Profesor Casanova pridružio se 23. ožujka znanstvenom vijeću o Covid-19.

Le Monde: Što se tiče ljudi koji nisu u opasnosti od Covid-19, zašto neki ostaju neozlijeđeni, dok drugi pokazuju ozbiljne simptome ili čak smrt?

Jean-Laurent Casanova: Oko 20 godina držimo se hipoteze da su sve zarazne bolesti povezane s genetskim čimbenikom. Teorija o postojanju genetske osnove zaraznih bolesti potvrđena je studijama klasične genetike od 1905. do 1945. godine. Pitanje molekularne strukture takve predispozicije ostalo je otvoreno. Od 1985., a osobito 1996., mi i drugi timovi identificirali smo mnoge genetske promjene koje mogu objasniti predispoziciju za ozbiljne infekcije, uključujući herpesni encefalitis i teške oblike tuberkuloze i gripe.

U slučaju infekcije SARS-CoV-2, rijetki su slučajevi teških oblika, uključujući i fatalne, u djece, adolescenata i relativno mladih odraslih osoba. Odnosno, ne govorimo o dva glavna čimbenika rizika: odrasloj dobi i kroničnim bolestima. Ovi nerazjašnjeni slučajevi ukazuju na postojanje genetskih čimbenika koji utječu na odgovor na virus.

Koje je vaše istraživanje?

- Hipoteza je da relativno mladi pacijenti mogu imati genetsku predispoziciju koja se ni na koji način ne manifestira do prvog kontakta s virusom, ali tada dovodi do teškog oblika bolesti sve dok pacijent ne uđe na intenzivnu njegu. Prema ovoj hipotezi, u trenutku kontakta s infekcijom pojavljuje se vaš fenotip, ranjivost koja postoji u vašim genima na njega. Stoga nam je cilj identificirati varijacije genoma koje mogu objasniti pojavu teških oblika.

U posljednjih 25 godina nekoliko timova znanstvenika identificiralo je genetske varijacije koje dovode do selektivne osjetljivosti na određene zarazne bolesti kod djece, adolescenata i mladih odraslih osoba. U prošlosti nismo govorili o genetskim varijacijama, već o mutacijama, odnosno o malim razlikama u genomu koje određuju jedinstvenost svake osobe.

Točnije, provodi se krvni test za ekstrakciju DNK i analizu genoma. Genomi pacijenata se ispituju pojedinačno i zajedno kako bi se pronašle genetske varijacije koje mogu biti uobičajene u nekoliko pacijenata. Istraživanje vodi međunarodni konzorcij Covid Human Genetic Effort.

Koliko ste pacijenata privukli?

- Regrutiramo pacijente mlađe od 50 godina bez kroničnih bolesti koji su primljeni na intenzivnu njegu. Ovo istraživanje započelo je u Kini, a zatim se nastavilo u Iranu i južnoj Europi. Sada se provodi u cijelom svijetu. Neki su pacijenti umrli na intenzivnoj njezi, drugi su preživjeli. Većina njih su muškarci. Do danas smo regrutirali oko 20 pacijenata u New Yorku i oko 40 u Parizu. Prije svega, tražimo srodne oblike: braću i sestre, roditelje i djecu, rođake … Nadamo se da ćemo privući najmanje 500 ljudi, po mogućnosti oko 2000, što bi nam omogućilo lakše identificiranje varijacija koje postoje u pacijenata.

U načelu, naše se istraživanje može provesti na temelju jednog pacijenta, jednog genoma. To može biti dovoljno za razumijevanje genetske osnove ozbiljne bolesti. Međutim, ako pronađete mutaciju gena A samo u jednoj osobi iz 15. pariškog okruga, bit će teško dokazati da je za nešto kriva. Ako se takva mutacija otkrije kod još tri pacijenta iz Kolumbije, Australije i Kalifornije, bit će lakše utvrditi njezinu odgovornost.

Mnogi stručnjaci vjeruju da virus može ući u ljudske stanice putem ACE2 receptora, koji se različito manifestira kod osoba mlađih od 50 godina. Slažete li se s ovom hipotezom?

- Ne čini mi se to kao prioritet. Prije svega, provodimo potpunu analizu genoma, testiramo genetske, a ne imunološke hipoteze, barem na prvu.

Trenutačno ne testiramo receptore, iako to ne znači da fiziološki, patološki, imunološki i virološki podaci ne igraju ulogu. Sve će se to razmotriti u drugoj fazi nakon genetske analize i pored nje.

U mlađih odraslih osoba razvoj teškog oblika javlja se sa zakašnjenjem. Govori se o "drugom valu" i akutnoj reakciji imunološkog sustava koja može dovesti do fatalnog šoka. Što misliš o tome?

- Mislim da genetska analiza može rasvijetliti ovo pitanje. Za razliku od imunološkog testa, infekcija ne utječe na njegove rezultate. Uočeni imunološki odgovor tijekom infekcije ili bolesti može biti uzrok ili posljedica virusne infekcije. Nemoguće je reći nešto određeno. Genetska analiza pomoći će u utvrđivanju uzroka.

Preporučeni: