Virus ili imunološki odgovor: što ubija pacijente s COVID-19

Sadržaj:

Virus ili imunološki odgovor: što ubija pacijente s COVID-19
Virus ili imunološki odgovor: što ubija pacijente s COVID-19
Anonim

Poznati znanstveni časopis piše o sumnjama s kojima se suočavaju liječnici i znanstvenici prilikom analize podataka o liječenju koronavirusa. Stručnjaci se slažu da imunološki odgovor pacijenta ometa ozdravljenje, ali se ne slažu oko toga kako zaobići imunološki sustav bez nanošenja štete pacijentu.

Kako COVID-19 ubija? Sumnje u to što točno utječe na ljudske organe - sam virus ili odgovor imunološkog sustava zaražene osobe - sprječavaju liječnike u pronalaženju optimalnih načina liječenja pacijenata koji pate od teškog koronavirusa.

Klinički dokazi ukazuju na to da imunološki sustav igra ulogu u slabljenju i umiranju ljudi zaraženih novim koronavirusom. To je dovelo do uporabe lijekova poput steroida koji suzbijaju tako snažan imunološki odgovor. No, neki lijekovi potiskuju imunološki sustav, pa to izaziva zabrinutost da takvi lijekovi zapravo ometaju sposobnost tijela da se nosi s virusnom infekcijom.

"Najviše me plaši to što ide do krajnosti kada ljudi uhvate bilo što u pokušaju da isključe imunološki odgovor", rekao je imunolog Daniel Chen, medicinski direktor biotehnološke tvrtke IJ -Em Biosciences "(IGM Biosciences). "Možete jednostavno onemogućiti imunološki sustav dok se bori protiv infekcije."

Traženje lijeka

Danas, kada slučajevi koronavirusa preplavljuju bolnice diljem svijeta, liječnici pregledavaju planine nepotpunih podataka i recenziranih istraživačkih radova kako bi pronašli načine pomoći pacijentima i podijelili svoja iskustva na društvenim medijima. Neki liječnici, u očajničkom pokušaju spasiti živote pacijenata, pribjegavaju kombinacijama neprovjerenih lijekova i tretmana.

"Ljudi vide kako pacijenti nestaju pred njihovim očima, i imaju vrlo snažnu želju da uzmu bilo koji lijek za koji misle da je učinkovit", kaže anesteziolog za reanimaciju Kenneth Bailli, koji radi u Velikoj Britaniji na Sveučilištu u Edinburghu. "Istu želju imam kad stojim kraj pacijentovog kreveta i osjećam se nemoćno."

Prvi testovi koji su uzeti od zaraženih koronavirusom u Kini pokazuju da ne samo da virus inficira pluća i ubija pacijenta. Umjesto toga, prekomjerna reakcija imunološkog sustava uzrokuje teške bolesti i smrt. Neki ljudi s teškim COVID-19 imaju vrlo visoke razine proteina citokina u krvi, što može pojačati imunološki odgovor. Među njima je mali, ali snažan signalni protein interleukin-6 (IL-6). IL-6 poziva na aktiviranje nekoliko komponenti imunološkog sustava, uključujući stanice makrofaga. Makrofagi povećavaju upalu, ali mogu zaraziti i zdrave plućne stanice. Oslobađanje citokina, poznato kao citokinska oluja, događa se tijekom drugih virusnih infekcija, poput HIV -a.

Stoga bi idealna protuteža trebao biti lijek koji blokira aktivnost interleukin-6 i smanjuje dotok makrofaga u pluća. Takvi lijekovi, poznati kao inhibitori IL-6, već se koriste u liječenju reumatoidnog artritisa i drugih stanja. Jedan od njih zove se Actemra (tocilizumab), a proizvodi ga švicarska farmaceutska tvrtka Roche. U Kini je odobren za liječenje zaraženih koronavirusom, a znanstvenici diljem svijeta žurno testiraju Actemru i druge lijekove ove vrste.

Problemi s imunitetom

No, u svijetu ovaj lijek jednostavno nije dovoljan, a mnogi liječnici koriste steroide koji su aktivniji u slabljenju imunološkog sustava, kaže imuno-onkolog James Gulle.radi na Nacionalnom institutu za rak u Bethesdi, Maryland. Inhibitori IL-6 mogu samo potisnuti imunološke odgovore koje kontrolira IL-6, dopuštajući drugim imunosnim odgovorima koji pomažu tijelu da se nastavi boriti protiv COVID-19. Međutim, steroidi i neki drugi lijekovi s općenitijim učincima mogu značajno umanjiti sposobnost tijela da se bori protiv infekcije. Oni potiskuju ne samo makrofage, već i imunološke T stanice CD4, koje su vrlo važne za aktiviranje imunološkog odgovora, kao i CD8 T stanice, koje su antivirusne stanice ubojice u tijelu koje mogu uništiti zaražene stanice puno točnije od makrofaga. "Kad stvari postanu jako loše, dodaju im se steroidi", kaže Galli. "Malo sam zabrinut u smjeru kojim idu neki od liječnika."

Chen napominje da je, iako je razina IL-6 u nekih kritično bolesnih pacijenata visoka, koncentracija virusa u krvi također vrlo visoka, što upućuje na to da se tijelo još uvijek bori s aktivnom virusnom infekcijom. "Moramo pretpostaviti da se antivirusni imunološki odgovor nastavlja, što je vrlo važno za ove pacijente", kaže on. Ako je to slučaj, tada smanjenje broja CD4 i CD8 T stanica može oslabiti ovaj odgovor.

Steroidi i drugi lijekovi za suzbijanje imunološkog sustava već prolaze klinička ispitivanja u borbi protiv koronavirusa. U ožujku su britanski znanstvenici započeli studiju pod nazivom RECOVERY, koja je randomizirano kliničko ispitivanje steroidnog deksametazona i drugih lijekova za liječenje COVID-19. Ovo je alarmantno za reumatologinju Jessicu Manson s londonske bolnice University College. Podaci iz prethodnih epidemija uzrokovanih povezanim koronavirusima ukazuju na to da su steroidi od male koristi, pa čak mogu povećati vrijeme potrebno da se bolesna osoba očisti od virusa, napominje ona. Studija RECOVERY može dovesti do činjenice da će se ti lijekovi davati pacijentima prije nego što se ozbiljno razbole, i nemaju drugog izbora.

Međutim, Peter Horby, koji proučava zarazne bolesti na Sveučilištu Oxford i vodi studiju, napominje da koristi relativno male doze steroida. "Općenito ne preporučujemo veće doze, ali niže doze nisu tako jasne", kaže on. "I ovaj su test preporučila toliko ugledna tijela, uključujući i Svjetsku zdravstvenu organizaciju."

Složena terapija

Kombinirano oštećenje virusa i imunološkog odgovora uobičajeno je, kaže virusni imunolog Rafi Ahmed, koji radi u Atlanti na Sveučilištu Emory. Izloženost virusima poput norovirusa, koji djeluje na način borbe i bijega koji uzrokuje da se osoba razboli gotovo odmah nakon infekcije, vjerojatno je uzrokovan samim virusom, kaže on. Međutim, kod ljudi koji se zaraze koronavirusom simptomi se ne pojave tek nekoliko dana nakon infekcije. Do tada, kolateralna šteta od imunološkog odgovora često pogoršava bolest.

"Vrlo je teško točno odrediti koji postotak uzrokuje sam virus, a koji imunološki odgovor", kaže Ahmed. "Ali to je gotovo uvijek kombinirani učinak."

Ahmed se nada da će u nedostatku odgovora na ovo pitanje znanstvenici zaključiti da je kompleksna terapija neophodna, recimo, uz upotrebu inhibitora IL-6, koji ne potiskuje u potpunosti imunološki sustav, u kombinaciji s antivirusnim lijekom koji izravno utječe na virus. Testiraju se i drugi lijekovi koji utječu na imunološki sustav, uključujući Anakinru, koja cilja signalni protein IL-1 i može oslabiti neke imunološke odgovore bez ometanja CD4 i CD8 T stanica, rekao je Chen.

No, Bailey napominje da se steroidi danas široko koriste u liječenju ljudi s koronavirusom, pa je stoga važno prikupiti podatke o rezultatima. Također je zabrinut zbog suzbijanja imunološkog odgovora u pacijenata s COVID-19, ali naglašava da takva praksa ipak može donijeti neke koristi. "Jedini odgovoran način je njihova upotreba u randomiziranim kliničkim ispitivanjima", kaže Bailey. "Jednostavno nemamo drugi način da saznamo djeluje li ovaj tretman."

Preporučeni: